【项目名称】注射用埃索美拉唑钠及原料

【注册分类】化药6+6类

【是否医保】医保乙类（2009年版医保目录）

【剂型】冻干粉针剂

【规格】40mg，20mg

【有效成分】本品主要成分为埃索美拉唑钠；辅料有：依地酸二钠、氢氧化钠，本品为白色或类白色的冻干块状物或粉末。

通用名：埃索美拉唑钠

英文名：Esomeprazole Sodium

化学名：S-5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑钠

分子式：C₁₇H₁₈N₃NaO₃S

分子量：367.4

CAS: 161796-78-7

【药理药效】

本品为胃壁细胞中质子泵的特异性抑制剂。埃索美拉唑是奥美拉唑的S-异构体，通过特异性的质子泵抑制作用减少胃酸分泌，奥美拉唑的R-异构体和S-异构体具有相似的药效学特性。埃索美拉唑为一弱碱性药物，在壁细胞泌酸微管的高酸环境中浓集并转化为活性形式，从而抑制该部位的H⁺/K⁺-ATP酶（质子泵），对基础胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均产生抑制。胃食管反流病（GERD）患者每天口服埃索美拉唑20 mg和40 mg，5天后其24小时内维持胃内pH>4的平均时间分别为13小时和17小时。埃索美拉唑口服或静脉给药的效果相似。用AUC（血药浓度-时间曲线下面积）作为血浆浓度的替代指标，也可以显示口服给药后胃酸分泌抑制与药物暴露之间的关系。反流性食管炎患者口服埃索美拉唑40 mg 4周，愈合率约为78%，8周后为93%。在抗酸药物治疗期间，胃酸分泌减少会导致血清胃泌素增高。在一些长期口服埃索美拉唑治疗的患者中，观察到肠嗜铬样（ECL）细胞的增多，这可能与血清胃泌素水平的升高有关。在长期使用抗酸药物治疗期间，有胃腺囊肿发生率一定程度增多的报道。这些反应是显著抑制泌酸后的生理性反应，其为良性和可逆性的。

【适应症】

作为当口服疗法不适用时，胃食管反流病的替代疗法。本品通常应短期用药(不超过7天)，一旦可能，就应转为口服治疗。

【用法用量】

对于不能口服用药的患者，推荐每日1次注射本品20-40 mg。反流性食管炎患者应使用40 mg，每日1次 ；对于反流疾病的症状治疗应使用20 mg，每日1次。

给药方法

注射用药 ：40 mg和20 mg静脉注射时间不少于3分钟。

滴注用药 ：40 mg和20 mg 静脉滴注时间应在10-30分钟内。

【国内外上市信息】

埃索美拉唑为奥美拉唑的左旋同分异构体。由英国阿斯利康（AstraZeneca）开发，2000年最先以埃索美拉唑镁的口服制剂在瑞典上市。2003年该公司又开发了本品注射剂（注射用埃索美拉唑钠）同样最先在瑞典上市。本品口服制剂及注射剂目前已在全球80多个国家和地区上市。

在我国本品为阿斯利康制药的独家品种，最早于2002年10月16日批准埃索美拉唑镁肠溶片进口。2007年，批准注射用埃索美拉唑钠及原料进口。

目前我国上市埃索美拉唑同类产品有：

注射用埃索美拉唑钠（规格：40mg，美国上市规格为：20mg，40mg）；

埃索美拉唑镁肠溶片（规格：20mg，40mg）；

埃索美拉唑镁（预制肠溶微丸）（属于制剂中间体，规格：1g：0.16g  1g：0.23g）。

【知识产权情况】

本品核心专利将于2014年5月到期，可提前两年申报。目前着手开发正是时机。

【产品优势】

埃索美拉唑具有更高的生物利用度

在人体实验中，分别给志愿者服用15 mg左旋体（埃索美拉唑）、奥美拉唑和右旋体,观察7天。血浆浓度和时间曲线显示,埃索美拉唑的曲线下面积（AUC）大于奥美拉唑,后者又大于右旋体,而AUC是疗效的决定性因素。埃索美拉唑对酸分泌的抑制作用为90.7%,奥美拉唑为64.5%,而右旋体为25.3%。另外,PPI的主要代谢酶CYP2C19可分为快、慢代谢两种。快代谢者的药物AUC往往偏低,而慢代谢者的药物血浆浓度则较高。对于依赖CYP2C19代谢的药物而言,在快、慢代谢者中代谢变异较大。但是研究表明,埃索美拉唑由于其代谢途径的改善（通过CYP3A4代谢增加）,个体变异很小,因此其疗效具有很好的可预测性。生物利用度和转运到壁细胞的研究显示,与同等剂量奥美拉唑相比,埃索美拉唑经肝脏细胞色素P450酶系统代谢后所保留的有效成分更多,因此到达壁细胞的有效成分也更多。

埃索美拉唑使胃内pH>4的时间更长

对胃内pH>4持续时间与反流性食管炎愈合率的研究结果表明，24小时内pH>4的时间持续越长，8周后愈合的患者数量越多。口服不同的药物5天，胃内24小时内pH>4持续时间由长至短依次为：埃索美拉唑40 mg、奥美拉唑40 mg、兰索拉唑30 mg、泮托拉唑40 mg和雷贝拉唑20mg。说明埃索美拉唑40 mg的抑酸作用比其他质子泵抑制剂更强。临床试验也充分证实了埃索美拉唑40 mg出色的pH控制能力。

埃索美拉唑是第一个的I-PPI

目前除阿斯利康公司研发的第1个PPI———奥美拉唑以外的其他消旋PPI中,泮托拉唑的两种异构体非常相似，体内外研究显示无差异；兰索拉唑和雷贝拉唑异构体的研究正在进行中。埃索美拉唑是从成千上万化合物中脱颖而出的、满足了各方面需求的、唯一的单一异构体质子泵抑制剂。

【市场前景】

消化性溃疡属于全球性多发常见病，在我国的发病率约占人口总数的10%。近年来，随着抗胃肠溃疡新药的不断问世，治疗手段有了不断的进步，典型性消化性溃疡的发病率已有逐年降低的趋势。据全国样本医院数据表明，2005年全国胃药市场为114.22亿元的规模，同比上一年的106.03亿元增长了7.72%。2006年抗消化性溃疡及胃动力药物占总体市场规模已超过了130亿元。其中，抗消化性溃疡药物及抗酸药占据了80%。质子泵抑制剂是在苯并唑环基础结构上衍生开发的品种，抑酸作用比H2-受体阻断剂更强，作用更持久。

随着抑酸剂的快速发展，在抗消化性溃疡产品结构上，传统的碳酸氢钠，氢氧化铝等抗酸剂已逐渐被淘汰。在新药的强劲推动下，抗胃肠溃疡化学药物已形成胃粘膜保护剂、H2-受体拮抗剂、质子泵抑制剂三足鼎立的格局。

目前，埃索美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑、奥美拉唑五大质子泵抑制剂已成为全球抗消化性溃疡市场领先的品种。连续几年，在美国、加拿大、法国、德国、意大利、西班牙和英国七大处方药市场保持着160亿～180亿美元的规模上，在我国市场上也有着较好的表现。随着部分质子泵抑制剂产品专利的期满，稳定数年的“五角”格局将发生着新一轮的变数。

埃索美拉唑核心专利将于2014年5月到期，全新的I-PPI——埃索美拉唑广泛应用的时代即将到来。

市场价格：