【项目名称】达沙替尼原料药及片剂

【注册分类】化药3+6类

【剂型】原料+片剂

【规格】100mg/70mg/20mg/50mg

【有效成分】

本品主要成分为达沙替尼，其化学名为N-(2-氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(1水物)

通用名：达沙替尼

英文名：Dasatinib

分子式： C₂₂H₂₆ClN₇O₂S.H₂O

分子量：506.02

【药理药效】

达沙替尼是蛋白激酶抑制剂，达沙替尼抑制BCR-ABL激酶和SRC家族激酶以及许多其他选择性的致癌激酶，包括c-KIT，ephrin（EPH）受体激酶和PDGFβ受体。达沙替尼是一种强效的、次纳摩尔（subnanomolar）的BCR-ABL激酶抑制剂，其在0.6～0.8nmol的浓度下具有较强的活性。它与BCR-ABL酶的无活性及有活性构型均可结合。 达沙替尼经口服后可被快速吸收，在0.5-3小时内达到峰值浓度。口服后，在25mg至120mg，每日2次的剂量范围内，平均暴露的增加大约与剂量的增加呈正比。患者中达沙替尼的总体平均终末半衰期大约为5～6个小时。

【适应症】

本品适用于对包括甲磺酸伊马替尼在内的治疗方案耐药或不能耐受的慢性髓细胞样白血病 。

【用法用量】

口服慢性粒细胞性白血病慢性期：100mg，每天1次，可增加至140mg，每天1次。慢性粒或淋巴细胞性白血病进展期或Ph染色体阳性（Ph+）的急性淋巴细胞白血病：初始剂量：70mg，可增加至100mg。

【国内外上市信息】

本品由美国百时美施贵宝（BMS）原研，最早于2006年6月，以孤儿药优先审评在美国获准上市，商品名：SPRYCEL，同年11月在欧盟上市，2009年在日本上市。目前达沙替尼片已在64个国家获得上市批准。

我国2011.09.07批准百时美施贵宝本品片剂的进口申请，商品名：施达赛（SPRYCEL）。

【产品优势】

达沙替尼是一种口服激酶抑制剂，可抑制与癌细胞生长相关的某些蛋白质的活性。该机制可使骨髓开始产生正常的红细胞和白细胞。

在2006年6月，FDA通过加速审批程序批准达沙替尼用于治疗伴有抵抗性疾病或对原先治疗包括伊马替尼耐受的成人慢性期慢性骨髓性白血病（CP-CML）患者。

该药是第三种通过加快审批程序而获准用于治疗Ph+CP-CML的药物，加快审批程序是一种允许FDA根据一种被认为能够可靠预测临床疗效的终点来批准药物的程序，这些药物常用于治疗目前医学无法满足的严重疾病。

【市场前景】

慢性粒细胞性白血病（CML）约占成人白血病的15%，95%的患者Ph染色体和BCR-ABL融合基因阳性，未经有效治疗，中位生存时间仅3~5年。第一代TKI伊马替尼目前仍然是美国NCCN指南及欧洲白血病网（ELN）专家推荐的一线标准治疗药物，但由于需要长期服药，一部分患者出现耐药或不耐受，严重影响其疗效。

达沙替尼和尼洛替尼是第二代TKI ，其中达沙替尼对BCR-ABL融合基因的体外抑制作用是伊马替尼的325倍，是尼洛替尼的16倍，且可以抑制绝大部分BCL-ABL突变。

2010年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告的Ⅲ期DASISION（CA180-056）研究随访一年的结果显示，达沙替尼治疗新诊断CML-CP患者较伊马替尼具有更显著的治疗效果，确定的完全分子遗传学缓解（cCCyR）率更高（77%对67%，P=0.0086），且耐受性更好，初步证实了达沙替尼可以作为新诊CML的一线治疗手段。综上，达沙替尼必将在治疗白血病的领域里发挥重要的作用。